2022年9月，国际学术期刊iScience在线发表了中科院武汉病毒研究所、华中科技大学同济医学院附属协和医院、湖北江夏实验室团队的最新成果，论文题为“Visualizing lymphocytic choriomeningitis virus infectionin cells and living mice”。该研究发现重组LCMV-Nluc为沙粒病毒体外及体内大规模的抗病毒药物筛选提供了一种新的方法。

哺乳动物沙粒病毒是一种有包膜，双节段的负链RNA病毒，其基因组由一个大片段(L)和一个小片段(S)组成。虽然哺乳动物沙粒病毒通常在其自然宿主啮齿动物中引起慢性和无症状感染，但一些沙粒病毒，如拉沙热病毒(LASV)、Junin病毒(JUNV)和Machupo病毒(MACV)，可在受感染的人类中导致严重出血热的发生，对公共卫生构成严重威胁。目前除了超说明书使用利巴韦林外，仍然缺乏FDA批准的用于沙粒病毒感染防治的特异性的疫苗或药物。因此，迫切需要一种创新和有效的治疗方法来对抗沙粒病毒感染。LCMV是一种被忽视的人类病原体，可在BSL-2条件下作为致病性沙粒病毒抗病毒研究的模式病毒。传统的体内研究无法实时监测病毒感染进程，也限制了大通量抗病毒药物的体内筛选效率。

该论文构建了一种携带纳米荧光素酶(Nluc)基因的重组病毒LCMV-Nluc，该基因所产生的生物发光信号强度比萤火虫或海肾荧光素酶高约150倍，且其信号半衰期>2 h。重组LCMV-Nluc与野生型LCMV-WT具有相似的生长特性，同时在体外传代过程中可稳定表达Nluc报告基因。进一步的体内研究表明，小鼠攻毒后，可通过多个时间点的活体成像在腹部检测到剂量依赖性的生物发光信号，且其信号强度与取材后小鼠脾脏的病毒滴度具有一致性，另外小鼠腹部信号强度在抗病毒治疗后明显减弱。因此，论文证明了利用该重组LCMV-Nluc，在评估抗病毒药物的体内及体外药效时，不再需要繁琐的取材及滴度检测，仅需利用底物即可实时监测及评估抗病毒作用，为LCMV乃至沙粒病毒的抗病毒体外及体内筛选建立了快速而高效的筛选平台。

论文链接为：https://doi.org/10.1016/j.isci.2022.105090