肠道病毒71型 (Enterovirus 71, EV71) 是微小核糖核酸病毒科肠道病毒属的单股正链RNA病毒，是引起手足口病的病原体之一，主要感染5岁以下的儿童，有时也会感染成年人。EV71属于一种神经侵袭性病毒，可引起严重的中枢神经系统并发症，包括无菌性脑膜炎、小脑共济失调、脊髓灰质炎样麻痹、急性脑干脑炎和暴发性神经源性肺水肿，死亡率很高。目前没有针对EV71感染的特效抗病毒药物，因此EV71的复制机制研究对于临床上的治疗靶点具有重要意义。
RNA的转录后修饰在真核生物中非常常见，到目前为止报道的RNA修饰有170多种。其中，m5C修饰已被证实存在于tRNA，rRNA和mRNA中，用于调控RNA结构和功能。越来越多的证据表明，RNA甲基转移酶NSUN2催化病毒RNA上的m5C修饰对不同病毒的复制至关重要。尽管m5C修饰调控RNA代谢的一些功能已被证实，但NSUN2在调控病毒复制方面的其他潜在作用在很大程度上仍不为人知。
该研究证实EV71基因组上存在m5C修饰，发现RNA甲基转移酶NSUN2可以通过影响病毒RNA上的m5C修饰水平进而调控病毒的复制。该研究利用高通量测序鉴定了m5C修饰位点，通过突变等手段进一步筛选出能直接影响病毒复制的功能性位点，并分别在细胞和小鼠上验证功能性m5C位点能影响EV71的复制能力和致病性。此外，该研究首次揭示了NSUN2蛋白可直接靶向病毒蛋白VP1，通过相互作用抑制VP1在细胞内的K48泛素化水平，抑制后续泛素化依赖的蛋白酶体途径，进而增强VP1的稳定性来正调控EV71的复制。如下图所述，NSUN2和m5C修饰在EV71生命周期中发挥着多重作用，证实了NSUN2催化的 EV71 RNA上的m5C修饰对病毒复制和致病性至关重要，为后续的抗病毒药物研发提供了潜在的干预靶标。
