2023年度湖北江夏实验室生物安全科技重大项目申报指南
湖北江夏实验室是湖北省委、省政府部署建设的重大科技创新平台，致力于打造国家抗病毒药物疫苗研发示范基地。为打造一流生物安全条件平台，储备系列生物安全防控产品，打通前端科学研究和后端成果转化落地等全链条体系，为传染病应急防控、生物医药产业高质量发展做出重要贡献，湖北江夏实验室启动实施生物安全科技重大项目。根据项目实施方案的部署，现发布2023年度湖北江夏实验室生物安全科技重大项目申报指南。
本项目的总体目标是：以冠状病毒科、黄病毒科、布尼亚病毒科、丝状病毒科、副粘病毒科、正粘病毒科等科属内高致病性和临床重要病原以及人畜共患重要病原为主要对象，开展广谱或特效抗病毒小分子类、抗体类、以及微生物药物研发和战略储备，创新基于病原或宿主靶标的广谱或特效药物技术；建立新型通用mRNA疫苗快速研制体系，储备主要科属重要病原的候选疫苗；建立研可满足对多种病毒感染临床血清样本、疫苗、单克隆抗体等的快速检测方法。
2023年度指南部署坚持聚焦传染病防控和生物安全防御创新，围绕新发和高致病性病原的发生发展和致病机制、生物安全关键核心技术攻关、生物安全防御药物战略储备等方向开展研究。拟启动6个方向，对每个方向予以1个项目支持，以实验室自有资金预算资助总共不少于1200万元。本次项目申报书提交截止至2023年2月23日中午12:00。本重大项目2023年度项目申报指南如下。
1. 广谱或特效抗病毒天然化合物药物研究
研究内容：基于对我国药用植物资源的开发和利用，针对登革病毒、新疆出血热病毒等虫媒病毒，开展天然化合物抗病毒新药研发；探究天然化合物活性成分与药效，解析其作用机制并在细胞和动物水平上进行成药性评估；优选具有较好抗病毒活性的天然化合物，结合靶向给药技术，开发具有自主知识产权的潜在候选药物。
考核指标：
1） 研制3-5种选择指数超过20的抗病毒天然化合物，其中1种对同科属3种以上病毒在动物水平上具有广谱抑制效果或具有对靶标病毒抑制浓度低于5μM选择指数大于30的特效抑制作用
2） 以湖北江夏实验室为第一署名单位，申请专利1-2项
3） 依托湖北江夏实验室中试基地，力争至少1种天然化合物完成临床前研究，并提交临床试验申请。
资助额度：200-300万
2、基于重要蛋白质机器的抗感染小分子药物研究
研究内容：针对新冠病毒、流感病毒和结核分枝杆菌等重要呼吸道传播病原感染复制过程中的关键蛋白质机器（如RNA聚合酶），开展AI辅助药物设计和筛选；研究候选药物的作用机制；基于候选药物在靶标蛋白、细胞和动物层面的有效性开展成药性提升改造，发展抗感染小分子创新药物。
考核指标：
1）建立基于特定蛋白质机器靶标的药物筛选技术体系，针对所选病原完成蛋白酶、RNA聚合酶等靶点的小分子药物筛选；
2）研制2-3种选择指数超过20的抗感染小分子先导化合物，其中1种在动物层面对病原感染致死实现95%以上保护或体内病原剂量减少至10%以下；
3）以江夏实验室为第一署名单位申报1项以上专利，并实现转化。
资助额度：200-300万元
3、新型微生物药物理性设计与应用示范关键技术研发
研究内容：结合日本乙型脑炎病毒、沙门氏菌等重要病原感染机制以及与宿主免疫互作全景，通过大数据分析和高通量筛选等策略，采用动态、多尺度、多维度全景研究新范式；揭示噬菌体来源新型微生物药物靶向病原、调节宿主免疫的分子新机制；突破噬菌体药物筛选、理性设计、工艺优化、应用示范等环节关键技术瓶颈，研发安全高效、低毒副作用的新型微生物药物。
考核指标：
1）获得至少1种在动物模型上具有跨属广谱抗病毒活性的噬菌体药物；
2）建立1个包含500种以上噬菌体的新型微生物实体库，建立应用示范基地；
3）完成至少1种噬菌体药物的工艺研究，获得相应文号或满足上市要求，以江夏实验室为第一署名单位申报1项专利，并实现转化。
资助额度：200-300万元
4、针对黄病毒属的mRNA疫苗研发
研究内容：以黄病毒属的登革病毒DENV和寨卡病毒ZIKV为研究对象，挖掘基于病毒的潜在免疫反应原，利用AI人工智能算法设计优化目标抗原的mRNA分子提升其免疫原性，优化mRNA递送系统；构建细胞和动物模型，完成免疫效果评价和安全性评估等临床前评价；建立mRNA 疫苗设计到临床前评价的“一站式”研发平台，缩短疫苗研发周期。
考核指标：
1）在动物水平上分别得到针对两种病毒保护效率不低于90%的候选疫苗株各2种；
2）建立可定制化的快速mRNA疫苗设计、合成和筛选的工艺体系；
3）以江夏实验室为第一署名单位申报不少于2项专利。
资助额度：200-300万元
5 、基于机器学习的新型快速检测技术研发
研究内容：针对重要传染性病原如黄病毒、呼吸道病毒和肠道病毒等，依据生物信息学和大数据库，开展机器学习和辅助设计针对传染性病原核酸、抗体检测等检测技术；通过对筛选获得的特性性系列，验证检测技术的特异性；利用机器学习和分子生物学手段，开展对抗体等快速、高通量筛选平台的建立，为临床前的干预措施的评价提供技术支撑。
考核指标：
1. 建立一套基于机器学习的特定病原特异性快速检测指导体系，开发不少于5种病毒的检测方法；
2. 利用基因工程方法，建立对黄病毒抗体快速、高通量验证的方法，实现相对于传统方法检测通量提高2倍以上，且检测时间缩短至少二分之一；
3. 以江夏实验室为第一署名单位申报1项以上专利，并实现转化。
资助额度：200-300万元
6、高致病病毒的抗体药物研发
研究内容：以埃博拉等高致病病毒为研究对象，筛选并验证抗体药物作用的靶点；开展噬菌体展示抗体库、单细胞测序检测抗体谱、抗体人源化改造、计算机辅助抗体设计与改造新技术，完成抗体的制备和筛选；在细胞和动物水平上完成抗体药物的功能验证；开展抗体类新型生物大分子药物研发和战略储备。
考核指标：
1）针对所选病毒，建立对应的单克隆中和抗体研制体系；
2）筛选3种以上中和活性在nM级别的单克隆中和抗体，至少1种对同科属3种以上病毒在动物水平上具有不低于80%保护率；
3）以江夏实验室为第一署名单位申报1项专利，并实现转化。
资助额度：200-300万元
